Статьи

28 марта 2017

Аллергия на местные анестетики

Автор: Лазаренко Л.Л. к.м.н., врач аллерголог-иммунолог высшей категории, ведущий научный сотрудник НМЦ по молекулярной диагностике ГМУ им. И.П. Павлова, член европейской академии аллергологии и клинической иммунологии

Местные анестетики являются наиболее эффективными безопасными препаратами для контроля над болью. До настоящего времени у нас широко применялся низкоэффективный прокаин (новокаин), синтезированный еще в 1905 г. Лидокаин является самым широко применяемым в мире местным анестетиком, несмотря на появление более современных препаратов. На сегодняшний день самые безопасные и эффективные - артикаин-содержащие анестетики. Артикаин был синтезирован в 1976 г, он в 5 раз эффективнее новокаина. Кроме того, появились препараты артикаина, не содержащие эпинефрин (адреналин), который сам по себе может быть виновником аллергии.

В зависимости от химического строения местные анестетики делятся на 2 группы:

  • I группа - эфиры парааминобензойной кислоты, сложные эфиры (новокаин, анестезин, дикаин);
  • II группа - амиды (лидокаин, прилокаин, бупивакаин, этидокаин, артикаин, тримекаин, мепивакаи).

Среди местных анестетиков I группы часто встречаются перекрестные аллергические реакции. Результаты аппликационных проб свидетельствуют, что они возможны и между препаратами II группы - лидокаином, прилокаином и мепивакаином, обладающими сходной структурой.

Перекрестные реакции между препаратами I и II групп отсутствуют. Препараты II группы реже вызывают побочные эффекты.Особого внимания заслуживают данные о наличии так называемой скрытой сенсибилизации в составе комплексных препаратов.

Препараты, содержащие новокаин: бензициллин 5 (бензатинабензилпенициллин + бензилпенициллинпрокаина), бензициллин 3 (бензатинабензилпенициллин + бензилпенициллинпрокаина+ бензилпенициллин), инокаин (капли глазные), офтакаин (oxybuprocaine), меновазин (бензокаин + прокаин + рацементол), сульфокаин, сульфокампокаин, сульфокамфокаин для инъекций 10%, сульфлпрокаин (прокаин + сульфокамфорная кислота), отославин (борная кислота + прокаин), новоциндол (борная кислота + прокаин + цинка оксид).

Препараты, содержащие лидокаин: ринза Лорсепт Анестетикс, стрепсилс плюс (амилметакрезол + дихлорбензиловый спирт + лидокаин), терафлю - ЛАР (бензоксония хлорид + лидокаин), лигентен (гентамицин + лидокаин + этилендецилоксикарбонилметиламмониядихлорид), ауробин (лидокаин + пантенол+ преднизолон+ триклозан), мазь гидрокортизон Рихтер (гидрокортизон + лидокаин), дентинокс (лауромакрогол-600 + лидокаин + ромашки аптечной цветков экстракт), камистад (лидокаин + ромашки аптечной цветков настойка), анауран (лидокаин + неомицин + полимиксин В), эмла (лидокаин + прилокаин), отипакс, отирелакс, фоликап (лидокаин + феназон), альвожил, калагель, санагель, стомагель.

Препараты, содержащие артикаин: артифин-здоровье–форте, септанест, убистезин, цитокартион, эрпикаин, ультракаин, альфакаин СП, брилокаин, септанест.

В последнее время значительно увеличилось число людей, у которых возникают реакции на местные анестетики. Очевидно то, что при использовании местных анестетиков, при которых ранее не отмечали аллергических реакций, наблюдается рост случаев аллергонепереносимости. Повышается процент лиц с полиаллергическими реакциями на местные анестетики, т.е. повышенная чувствительность организма пациента к 3 и более местных анестетиков разных групп. Эти данные полностью согласуются с многочисленными исследованиями, указывающими на то, что в современном мире в высокоразвитых странах развивается «эпидемия» аллергии.

Большинство клинических проявления аллергии сопровождается смешанными аллергическими реакциями разных типов, поэтому нельзя относить ту или иную нозологическую форму только к одному типу аллергических реакций. Одни авторы относят аллергию на местные анестетики к псевдоаллергическим реакциям, другие - к аллергическим, но при этом указывают на различные механизмы аллергии к местным анестетикам – Т-клеточный, IgE-зависимый, причем антитела могут находится как в свободном, так и связанном с лейкоцитами виде.

Приведем клинический пример

На прием к аллергологу в стоматологическую поликлинику г. Санкт- Петербурга обратилась с родителями Ксения М, 7 лет, проживающая в Петрозаводске. В трехлетнем возрасте девочка перенесла эпизод генерализованной крапивницы, которая возникла спустя 3 дня после лечения кариеса и постановки временной пломбы под местной анестезией лидокаином. Девочка была госпитализирована в Республиканскую детскую клиническую больницу. На первом этапе проводился дифференциальный диагноз с детскими инфекциями, пищевой аллергией (накануне принимала компот из ирги). При лабораторном обследовании выявили высокий уровень реакции к лидокаину и артикаину, средний – к тетракаину (методика не обозначена). Спустя 1 год в Санкт- Петербурге методом ИФА вновь провели исследование на местные анестетики. Результаты: лидокаин - 2; артикаин - 1; ультракаин - 2; септонест- 2; убистезин - 3; мепивакаин - 2; скандонест - 2 степени гиперчувствительности. В дальнейшем зубы лечили под общим обезболиванием. Из анамнеза жизни: девочка родилась от первой беременности, протекавшей на фоне вирусного гепатита В с минимальной степенью активности, доношенной, от 1 физиологических родов. Вес при рождении - 2950 г, рост - 47 см. Естественное вскармливание до 8 месяцев. Перенесла синдром пирамидной недостаточности, плоско-вальгусную дефломацию ног, ангины, сакрлатину в 2014г. Аллергологический анамнез отягощен по линии матери - у бабушки бронхиальная астма легкой степени, у мамы - аллергический ринит. При объективном осмотре - состояние удовлетворительное, питание повышено. Кожные покровы чистые с элементами ксероза. Периферические лимфоузлы не увеличены. Тоны сердца ясные, ритмичные. Дыхание в легких везикулярное, живот мягкий безболезненный. На основании клинико-анамнестических данных был поставлен диагноз лекарственной аллергии в анамнезе на местные анестетики. Вызывали сомнения данные лабораторного исследования. Во-первых, вводился только лидокаин, а не артикаин, на производные которого выявляли положительные тесты разной степени интенсивности (причем артикаин, ультракаин, убистезин и септонест являются аналогами) и мепивакаин (он же скандонест). На первом этапе диагностического скрининга было принято решение иследовать на специфические иммуногобулины Е и G к местным анестетикам. Результаты отрицательные: IgE к лидокаину - 0,1 МЕ/мл, мепивакаину - 0,1 МЕ/мл, ультракаину - 0,1 МЕ/мл; IgG к артикаину, лидокаину и мепивакаину - тоже одинаковые - 0,2 ЕД /мл.

Учитывая наибольшую эффективность и безопасность артикаиновых анестетиков, особенно без добавок, был проведен траксбуккальный микропровокационный тест с Ультракаином ДС с определением в слюне медиаторов аллергии - триптазы и эозинофильного катионного белка. В результате не было выявлено повышение после провокации ни триптазы, ни эозинофильного катионного белка. Тогда было принято решение о проведении градуированной провокации с Ультракаином ДС. В присутствии реанимационной бригады введен периферический венозный катетер. Последовательно проводили накожную, скарификационную, внутрикожную пробы, далее - парентеральное введение препарата в дозе 0,1 мл разведения 1:100, 1:10 и далее цельного препарата в дозе 0,3 мл (средне-терапевтическая доза согласно весу 30 кг). Во время проведения градуированной провокации кожные покровы были интактны, артериальное давление до пробы- 100/50 мм рт ст., после – 90/60 мм рт ст., пульс до и после пробы- 90 уд. в мин, тоны седца ясные, ритмичные, дыхание везикулярное. Заключение: дозированный провокационный тест с Ультракаином ДС отрицательный. Проведение местной анестезии указанным препаратом возможно. В соотношении с анамнестическими, клиническими, лабораторными данными возможность развиития аллергической реакции на данный анестетик маловероятна.

Таким образом, аллергонепереносимость местных анестетиков стала важной проблемой, к решению которой должен быть готов врач-клиницист в повседневной практике. В связи с этим необходимо иметь эффективные диагностические средства в лабораториях, задачей которых является выявление смешанных механизмов аллергических реакций на местные анестетики с целью подбора инертных препаратов для конкретного пациента на основе наиболее эффективных методов исследования in vitro.

В процессе диагностики аллергии необходимо определить, является ли заболевание аллергическим, установить природу действующего аллергена и механизм развившейся реакции. Поэтому на первом этапе приходится решать дифференциально-диагностические задачи между аллергией и другими видами побочных реакций, в основе которых лежат часто проявления, схожие с аллергией (гипертезия, обморок, коллапс, истерические реакции). Во–первых, истинные аллергические реакции не зависят от дозы препарата и являются непредсказуемыми. Симптомы аллергических реакций на местные анестетики могут проявляться в виде отека и воспаления на месте инъекции, гиперемии кожи, зуда, конъюнктивита, ринита, крапивницы, отека Квинке, отека голосовых связок с чувством кома в горле и осиплости голоса, затрудненного дыхания, кашля, затруднения дыхания вплоть до асфиксии, а также анафилактического шока.

На втором этапе (а иногда одновременно), когда установлен аллергический характер заболевания, выясняют его связь с определенным аллергеном, вид и механизм аллергии, так как методы диагностики аллергии и их результаты зависят от типа аллергических реакций и ими же определяются. Параллельно проводится разграничение между аллергическими и псевдоаллергическими реакциями.

Аллергические реакции обычно вызываются взаимодействием аллергена со специфическими иммуноглобулин Е (IgE) антителами. Эти антитела у сенсибилизированных индивидуумов связывают высокоаффинные FceRI рецепторы, локализованные на плазматической мембране тучных клеток и базофилов крови, и низкоаффинные FceRII рецепторы на лимфоцитах, эозинофилах и тромбоцитах. Это взаимодействие стимулирует клетки к высвобождению и преформированных и вновь синтезируемых медиаторов, таких как гистамин, триптаза, фофолипидные медиаторы – простагаландин D, лейкотриены, тромбоксан А2 и тромбоцит активирующий фактор, а также различные хемокины и цитокины, которые и определяют клиническую картину. Шоковые органы обычно представлены кожей, слизистыми оболочками, сердечно-сосудистой и дыхательной системой и желудочно-кишечным трактом. Некоторые субстанции, входящие в местные анестетики, например, декстраны, могут вызывать образование IgG антител, которые вызывают образование иммунных комплексов с антигенами поэтому активируют систему комплемента.

Точные механизмы неиммунных реакций до сих пор остаются сложными для понимания. Обычно считается, что они являются результатом непрямой фармакологической стимуляции тучных клеток и базофилов, вызывая освобождение воспалительных медиаторов. Однако, могут быть вовлечены и другие механизмы. Неаллергическая анафилаксия не обязательно включает иммунный механизм, поэтому предварительный контакт с причинно-значимым местным анестетиком не обязателен. Однако, при аллергических реакциях вовлечение лекарственно-специфических IgE, предшествующий контакт не обязателен и сенсибилизация может происходить через перекрестно-реагирующие субстанции.

Любая подозреваемая реакция лекарственной гиперчувствительности на местные анестетики должна быть диагносцирована, используя комбинацию различных тестов, как в раннем, так и отдаленном периоде. Должны быть предприняты серьезные попытки, чтобы стандартизировать и валидизировать как in vivo, так и in vitro тесты для диагностики аллергических реакций на местные анестетики. Однако, ни одна из существующих в настоящее время методик не является абсолютно достоверной. Ложно-положительные результаты вызывают неоправданное избегание безопасного лекарства, в то время как ложно-отрицательные результаты могут быть чрезвычайно опасны и серьезно затрудняют правильную вторичную профилактику. Насколько возможно, подтверждение не инкриминированного аллергена должно базироваться на иммунологических исследованиях, используя более чем 1 тест.

Диагностические стратегии базируются на тщательно собранном аллергологическом анамнезе, лабораторных обследованиях, выполненных непосредственно после развившейся реакции и днями, и неделями спустя. Лабораторные обследования включают исследования высвобождения медиаторов во время развития реакции, определение специфических IgE вскоре или предпочтительнее в течение 6 месяцев после развившейся аллергической реакции и других лабораторных обследованиях, таких как тест высвобождения гистамина и тест активации базофилов. Ранние тесты обычно выполняются чтобы определить, вовлечен ли иммунологический механизм или нет, или, в конечном случае, были ли активированы тучные клетки (определение триптазы). Кожные тесты выполняются позже, но лучше в течение первого года после развившейся аллергической реакции, при этом попытка определить причинно значимое лекарство будет выполнима.

Важно помнить:

1) нельзя назначать  лекарственное средство, имеющее перекрестно - реагирующие свойства с причинно-знчимым медикаментом;

2) нельзя выставлять диагноз лекарственной аллергии только по данным лабораторного обследования.

ДЛЯ ВЫЯВЛЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОЙ АЛЛЕРГИИ ИСПОЛЬЗУЙТЕ «АЛЛЕРГО ИФА-СПЕЦИФИЧЕСКИЕ IGE» И АЛЛЕРГЕНЫ АЛКОР БИО

Ассортимент Алкор Био включает 73 лекарственных аллергена: антибиотики, противомикробные, гормональные препараты, витамины и наиболее популярные группы аллергенов: анальгетики, НПВС и местные анестетики.

Анальгетики и НПВС:

 с91 Анальгин (метамизол)

с110 Напроксен

с51 Аспирин

с20 Парацетамол

с65 Бутадион (фенилбутазон)

с52 Пиразолон (4-аминоантипирин)

с281 Диклофенак

с77 Пироксикам

с286 Ибупрофен

с90 Пропифеназон

с93 Индометацин

с209 Химопапаин

с172 Кетопрофен

Местные анестетики:

 с86 Бензокаин

с82 Лидокаин

с88 Мепивакаин

с83 Новокаин (Прокаин)

с100 Прилокаин (Цитанест)

 с210 Тетракаин

с68 Ультракаин (Артикаин)

АЛЛЕРГОДИАГНОСТИКА С АЛКОР БИО ЭТО:

  • Высокая чувствительность и специфичность
  • Высокая корреляция с «золотым стандартом»
  • Оценка результата в клинических классах от 0 до 5 и количественно – в МЕ/мл
  • Длительный срок годности – 18 месяцев
  • Стабильность аллергенов после вскрытия в течение всего срока годности
  • РУ РФ, CE-mark
  • Более 680 наименований аллергенов, смесей и аллергокомпонентов.