Статьи

01 июня 2015

Изучение особенностей продукции IL-4 и IFNy мононуклеарами периферической крови у детей с различными клинико-иммунологическими формами атопического дерматита

Журнал «Медицинская иммунология» том 17, 2015г.

Материалы XV Всероссийского Форума «Дни иммунологии в Санкт-Петербурге»

с.63-64

Афанасьева Н.М.1, 3, Иванова Н.А.2, Кочиш Л.Т.3, Куропатенко М.В.1, Нехаева Л.Т.4, Киселева Е.П.1

1 – ФГБНУ «Институт экспериментальной медицины», Санкт-Петербург; 2 – Военно-медицинская Академия им. С.М. Кирова, Санкт-Петербург;  3 – ООО «Вега» ГК «АлкорБио», Санкт-Петербург, 4 – ФГБУ «НИИ Онкологии им. Н.Н.Петрова» Минздрава России, Санкт-Петербург 

Среди аллергических заболеваний атопический дерматит (АтД) является самым ранним и частым проявлением атопии. Как правило, у больных с АтД выявляется высокий уровень общего IgE и сенсибилизация к различным аллергенам окружающей среды. Однако, согласно наблюдениям аллергологов всего мира, существует от 10 до 45% пациентов, у которых, при относительно схожих клинических проявлениях заболевания, включающих зуд кожи и типичные высыпания с локализацией, характерной для младенческой формы заболевания, аналогичные показатели находятся в пределах возрастной нормы и не выявляется IgE-зависимая аллерген-специфическая сенсибилизация. Для данной группы пациентов отмечены различия в эффективности диетических мероприятий и в ответе на местную и системную терапию. Факторы патогенеза неIgE-зависимой формы заболевания на сегодняшний день окончательно не установлены, что затрудняет дифференциальную диагностику этой формы.

Целью исследования явилась оценка значимости спонтанной и митоген-индуцированной продукции IL4 и IFNγ мононуклеарами периферической крови (МНПК) у детей раннего возраста для дифференцировки IgE-зависимой и неIgE-зависимой форм АтД. Задачи исследования: определить общий и специфические IgE к основным пищевым (белок куриного яйца, коровьего молока, пшеницы)  и аэроаллергенам (клещ домашней пыли Dermatophagoides pteronissinus) для выявления наличия или отсутствия сенсибилизации; определить спонтанную и индуцированную фитогемагглютинином (ФГА) продукцию  IL4 и IFNγ МНПК и сопоставить с индексом тяжести течения АтД (SCORAD) в группах исследования.

Основную группу исследования составили дети с клинически верифицированным диагнозом «АтД» в возрасте до 2-х лет (n = 91). В контрольную группу включались дети того же возраста без аллергических и других воспалительных заболеваний (n = 29). Количественное определение общего и специфических IgE проводилось методом иммуноферментного анализа («Компания Алкор Био», Россия). Продукция цитокинов оценивалась методом ELISPOT (BD, США). Статистическая обработка проводилась с применением теста Вилкоксона-Манна-Уитни. Для количественных показателей приведены медианы (Ме) с 95% доверительным интервалом (95% CI).

Среди пациентов с АтД были выделены две группы: №1 - пациенты с IgE зависимым АтД (n = 53), имеющие, как правило, повышенный уровень IgE (Ме=88.25; 95% CI: 52.18 – 184.98) и специфические IgE к основным пищевым и/или аэроаллергенам; №2 – пациенты с неIgE-зависимым АтД (n=38), у которых уровень общего IgE был сопоставим с контрольной группой и достоверно ниже, чем в группе №1  (Ме=15.0; 95% CI: 7.91-23.0), и отсутствовала аллерген-специфическая сенсибилизация. Группы №1 и №2 по уровню SCORAD не различались.

Анализ спонтанной продукции IFNγ и IL-4 МНПК в группах исследования не показал достоверных различий. Число IL4-секретирующих МНПК при активации ФГА в группе №2 Ме=9.0 (95% CI: 3.0 – 21.0) достоверно меньше, чем в №1 группе (Ме=22.0; 95% CI: 13,0-32.0) и в контрольной группе (Ме=20.0; 95% CI: 12.0-58.0). Анализ числа IFNγ-секретирующих МНПК при активации ФГА показал, что в группе №2 число IFNγ-секретирующих клеток достоверно ниже (Me=22.5; 95% CI: 11,8-48,3), чем в группе №1 (Ме=38.0; 95% CI: 20,3-62,3) и в контрольной группе (Ме=39.0; 95%CI: 18.2-114.0). Снижение числа IFNγ-секретирующих клеток при активации ФГА относительно уровня контроля (Me=39.0; 95% CI:18.2-114.0) было достоверно ассоциировано с тяжелым течение АтД  в группе с IgE-зависимым типом АтД (OR=3.63; 95%CI: 0.99 – 13.29, p<0.05).

Таким образом, оценка числа IL4 и IFNγ-секретирующих клеток при митоген-индуцированной активации может рассматриваться как перспективный показатель для дифференциальной диагностики АтД, поскольку демонстрирует достоверное снижение этих показателей у детей с неIgE-зависимой формой, а также высокий риск тяжелого течения заболевания при снижении числа IFNγ-секретирующих клеток у детей с IgE-зависимой формой АтД.