О мышах и людях

Российская биофарма нуждается в отечественных моноклональных антителах

https://pharmvestnik.ru/articles/O-myshah-i-ludyah.html

19 марта 2019  №9 (964)

Ольга Островская

Терапевтические моноклональные антитела (препараты с окончанием «маб») — быстро развивающийся сегмент фарминдустрии. Они занимают около 70% мирового рынка биопрепаратов. Петербургская ГК «Алкор Био» — разработчик и производитель тест-систем для лабораторной диагностики — приступила к производству моноклональных антител для конкретного заказчика.

Взяли Нобеля

Процесс получения моноклональных антител был изобретен Жоржем Келером и Сезаром Мильштейном в конце 70-х гг. XX в. (Нобелевская премия по физиологии 1984 г.). Ученые использовали линию миеломных клеток, которые потеряли способность синтезировать собственные антитела, и совместили их с нормальным B-лимфоцитом, антитела синтезирую­щим. После слияния были отобраны образовавшиеся гибридные клетки, синтезирующие нужное антитело.

К началу 80-х гг. началось коммерческое получение различных гибридом и очистка антител. Но лишь в первом десятилетии XXI в. американским исследователям удалось создать моноклональные антитела, обладающие терапевтическим эффектом при различных, в т.ч. онкологических, заболеваниях.

Получение моноклональных антител — сложный и затратный процесс, и предложение изготавливать их под заказ на первый взгляд выглядит не­ожиданным. «Но этим давно занимаются крупные западные, в т.ч. фармацевтические, компании, изготавливающие различные средства диагностики. В России данное направление представлено не слишком широко, — рассказывает руководитель гибридомной лаборатории ГК «Алкор Био» Александр Котов. — В нашем случае речь идет о выпуске моноклональных антител по классической «старинной» методике — иммунизации мышей заданным антигеном, который мы получаем от заказчика».

Мышиные моноклональные антитела можно использовать в диаг­ностике, а также в качестве лекарственного средства, проведя их «гуманизацию».

По словам эксперта, мышиные моноклональные антитела можно использовать в диагностике, а также в качестве лекарственного средства, проведя их «гуманизацию». Заказчиками могут выступать как научные организации, так и фармкомпании, которые по каким-то причинам не могут самостоятельно создать клоны определенных антигенов.

Маленький антиген

У крупных фармкомпаний, имеющих свои лаборатории рекомбинантных моноклональных антител, могут не срабатывать классические молекулярно-биологические методы, отмечает г-н Котов. Тогда этот этап они могут заказать сторонней организации, передав 3—5 мг нужного антигена. «Это могут быть как макромолекулы, так и очень маленькие, которые сами по себе не обладают иммуногенностью, и их необходимо конъюгировать с белками-носителями — например, с бычьим сывороточным альбумином, — рассказывает он. — В итоге иммунный ответ будет развиваться как на белки-носители, так и на маленький антиген. И уже нашей задачей будет отыскать, выделить и очистить моноклональные антитела именно на него».

В последние годы моноклональные антитела все чаще используются для проведения клинических исследований — например, при изучении фармакокинетики: как быстро препарат на основе «мабов» выводится из организма, как долго он находится в крови. Нередко в ответ на введение лекарства в организм человека у пациента вырабатываются собственные антитела, что также важно отслеживать.

«В современной медицине уже используются тысячи разных моноклональных антител: как известно, мировой рынок биопрепаратов, произведенных на их основе, оценивается более чем в 30 млрд долл., и этот процесс будет только шириться, — говорит Александр Котов. — А поскольку российская фармотрасль настроена на производство инновационных препаратов, важно производить отечественные моноклональные антитела не только для терапии, но и для диагностики».